篇一：现有靶药与化疗药和化疗方案
一、靶向分子药
1. 多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片vemuafinib）Bayer HealthCare AG1、治疗不能
手术的晚期肾细胞癌。治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
2. 安维汀（阿瓦斯汀\贝伐珠单抗注射液）瑞士罗氏 转移性结直肠癌(mCRC)
3. 美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司用于治疗复发或化疗耐
药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。
4. 达希纳（尼洛替尼胶囊）Novartis Pharma Stein AG用于对既往治疗（包括伊
马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。
5. 泰欣生（尼妥珠单抗注射液）百泰生物药业有限公司 本品与放疗联合适用
于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
6. 索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）Pfizer Italia S.R.L. 1.甲磺酸伊马替尼治疗失败
或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)肝癌。
7. 恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）山东先声麦得津生物制药有限公司本
品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
8. 特罗凯（盐酸厄洛替尼片）Schwarz Pharma Manufacturing Inc. 厄洛替尼可试
用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
9. 赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）瑞士罗氏Roche药厂 作为单一药物治疗已接
受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌.
10. 美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司 适用于复发或化疗抵
抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
11. 万珂（注射用硼替佐米）西安杨森制药有限公司 用于多发性骨髓瘤患者的
治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。
12. 易瑞沙（吉非替尼片）阿斯利康制药有限公司 适用于治疗既往接受过化学
治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
13. 格列卫（甲磺酸伊马替尼胶囊）Novartis Pharma Stein AG 用于治疗慢性粒
细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
14. 泰克泊（拉帕替尼）GlaxoSmithKline 葛兰素史克用于联合卡培他滨治疗ErbB-2
过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.
15. 克唑替尼 辉瑞制药 EML4-ALK高效率达到80%以上
16. AZD6244 阿斯利康 ROS1
17. Afatinib 乳腺癌
二、化疗药
1. 希罗达（卡培他滨片）上海罗氏制药有限公司
2. 优福定片-尿嘧啶替加氟片
3. 达珂-注射用地西他滨 Pharmachemie B.V. LILLY FRANCE
4. 爱斯万-替吉奥胶囊 大鹏药品工业株式公社
5. 全持安、力比泰-注射用培美曲塞二钠LILLY FRANCE
6. 泰道-替莫唑胺胶囊 University of Iowa-College of Pharmacy
7. 甲氨蝶呤注射液 Pharmacia (Perth) Pty Limited
8. 替加氟注射液（片）
9. 氟尿嘧啶注射液-南通精华制药有限公司
10. 福达华-注射用磷酸氟达拉滨 先灵(广州)药业有限公司
11. 赛德萨-注射用阿糖胞苷 Pharmacia Italia S.p.A.
12. 注射用氟脲苷-浙江海正药业股份有限公司
13. 注射用磷酸氟达拉滨-重庆莱美药业有限公司
14. 尿嘧啶替加氟片-哈尔滨博莱制药有限公司
15. 孚贝-卡莫氟片
16. 羟基脲片
17. 巯嘌呤片上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂
18. 依木兰-硫唑嘌呤片 Heumann PCS GmbH
19. 六甲蜜胺片-云南医药工业股份有限公司昆明振华制药厂
20. 克托-去氧氟尿苷胶囊 西南合成制药股份有限公司
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
21. 注射用盐酸多柔比星-辉瑞制药(无锡)有限公司
22. 注射用放线菌素D-上海新亚药业有限公司
23. 捷佰舒-注射用奈达铂 南京东捷药业有限公司
24. 盐酸米托蒽醌注射液 四川三精升和制药有限公司
25. 善唯达-注射用盐酸伊达比星 Phamacia Italia S.p.A.
26. 注射用丝裂霉素 Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd. Fuji Plant
27. 新福菌素注射液-福州海王福药制药有限公司
28. 注射用盐酸阿克拉霉素 扬州奥赛康药业有限公司
29. 注射用盐酸柔红霉素 浙江海正药业股份有限公司
30. 注射用盐酸表柔比星 浙江海正药业股份有限公司
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
31. 注射用盐酸博莱霉素Takasaki Plant , NIPPON KAYAKU CO.,LTD.
32. 安体舒-氯氧喹胶囊 通化茂祥制药有限公司
33. 乐沙定 注射用奥沙利铂 杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司
34. 波贝-卡铂注射液 齐鲁制药厂
35. 注射用达卡巴嗪-南京制药厂有限公司
36. 喜滴克-尿多酸肽注射液 合肥永生制药有限公司
37. 诺备克-注射用硫酸长春地辛 哈尔滨三联药业有限公司
38. 爽朗-注射用硝卡芥 山西泰盛制药有限公司
39. 顺铂注射液Mayne Pharma Pty Ltd.
40. 注射用门冬酰胺酶-广州白云山明兴制药有限公司
41. 沙利度胺片-常州制药厂有限公司
42. 迪维-维A酸胶囊-重庆华邦制药股份有限公司
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
43. 留可然-苯丁酸氮芥片-Heumann PCS GmbH
44. 注射用紫杉醇(白蛋白结合型) American Pharmaceutical Partners, Inc.
45. 高三尖杉酯碱注射液-北京协和药厂
46. 金喜素-注射用盐酸拓扑替康 贵州汉方制药有限公司
47. 注射用羟基喜树碱-黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司
48. 榄香烯注射液-大连华立金港药业有限公司
49. 力扑素-注射用紫杉醇脂质体-南京思科药业有限公司
50. 注射用硫酸长春新碱-广州白云山明兴制药有限公司
51. 民诺宾-重酒石酸长春瑞滨注射液-杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司
52. 诺维本-长春瑞滨注射液-法国皮尔·法伯制药公司
53. 多西他赛注射液-Aventis Pharma S.A.
54. 卫萌-替尼泊苷注射液-Bristol-Myers Squibb S.r.l.
55. 注射用硫酸长春地辛-杭州民生药业集团有限公司
56. 依托泊苷注射液-国药集团国瑞药业有限公司
57. 注射用盐酸伊立替康-江苏恒瑞医药股份有限公司
58. 秋水仙碱片-昆明制药集团股份有限公司
59. 复方红豆杉胶囊
篇二：铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史
自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l．顺铂 顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-氟脲嘧啶等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐，且不会（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反应。最近又有报道，用昂丹司琼控制急性或迟延性顺铂诱发的吸吐，多数患者在第一个疗程内即可达到10O％的效果。昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。
目前，在美国和加拿大推荐的癌症治疗首选药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物。另外，除了首选外，在其它许多癌症治疗中还做为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参加治疗。最近，顺铂在联合用药治疗癌症的研究方面又有不少新进展，特别是与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌的反应率可达40％-50％及60％以上。还有采用顺铂加5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃
癌，总反应率达30％-50％。可见顺铂的抗癌谱及应用范围正在不断扩大，许多临床新方案也正在研究之中。
顺铂国外于1968年开始生产，1978年在美国投入市场，投入市场后，顺铂的销售额很快就超过当时美国抗癌药销售额占首位的阿霉素。1982年顺铂在美国的销售额为O.75亿美元，1985年销售额达1.45亿美元，1996年仅美国施贵宝公司生产的顺铂销售额就达到
1.6亿美元。目前顺铂已被收入中、美、英等多国药典，世界上有数十家企业生产。我国于1973年研制成功，1976年投产，产地广东、山东、辽宁等。目前全国有原料药生产批文的企亚8家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、辽宁锦州九泰公司、上海华联公司等。顺铂的原料药产量不大，70年代年产量为几公斤，80年代增长到十几公斤，目前为3O公斤左右。现在我国市场上有国产及进口顺铂药品，制剂主要有粉针剂、注射剂。为提高顺铂的疗效，降低毒副作用，国内外专家还研究开发了多种新剂型，如速溶干粉剂、混悬液、栓、植入剂、脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。顺铂虽然有诸多毒副作用，但由于其疗效比较确切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。2000年6月顺铂被列入我国基本医疗保险药品目录中抗肿瘤药物的乙类品种中，预计今后其市场仍会有很大空间。
2．卡铂 卡铂名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。
卡铂的特点主要有（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗。（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。
西方国家Ⅱ期临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使用卡铂同样有效。但由于非血液系统方面的毒性低，在西方国家卡铂更易被患者接受。卡铂可做为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首选治疗药物（联合用药），还可做为膀胱癌、子宫颈癌等8种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。 引人注目的是，近几年来世界各国对卡铂的临床研究日益增多，许多含卡铂的化疗方案正在出现，特别是卡铂与紫杉醇联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用更值得注意。
卡铂于80年代开发，1986年在美国上市，后又在欧洲、日本等地上市。由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因而在西方发达国家中迅速被市场认同，销售额不断上升。十多年来每年都以二位数的增长率增长，很快就超过了顺铂。目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年，美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元，比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。
我国于1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中，200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中，卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市场还有很大发展空间。
3．奈达铂 奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），Nedaplatin，是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达铂对头颈部肿瘤有40％以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％以上的有效率。
奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。目前，奈达铂其它Ⅱ期临床试验正在进行之中。
4．奥沙利铂 奥沙利铂名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，Oxaliplatin，是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物。奥沙利铂为一个稳定的、水溶性的铂类烷化剂，是已上市的第一个环已烷二氨基络铂类化合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物。它对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物，包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有较好的相加或协同作用。奥沙利铂单药应用对5-氟尿嘧啶耐药的晚期大肠癌一线治疗有效率为20％，与5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙组成联合方案，有效率高达32％-58％。同时，奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性较第一代的顺铂及第二代的卡铂明星减轻，耐受性良好。因此，国际临床肿瘤学专家普遍认为，奥沙利铂可能是治疗大肠癌最有希望的和不可多得的一种新药。此外，它对非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较好的疗效。
奥沙利铂由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国率先上市，目前还在欧洲及南美洲的其它国家上市。我国于1999年批准奥沙利铂针剂进口，并在国内15家医院应用进口药品进行了临床试验，效果良好。但进口奥沙利铂价格昂贵，一支进口针剂要数千元人民市。2000年11月，南京制药厂研制开发的国产奥沙利铂获得国家药品监督管理局颁发的新药证书及生产批文，商品名为“奥铂”，产品已于近日投放市场。国产“奥铂”和进口药质量相同，但价格只是进口药的1／4左右，有利于减轻患者的经济负担。由于奥沙利铂在治疗中、晚期结（直）肠癌中有很好的效果，而结（直）肠癌为几大死亡率最高的癌种之一（美国每年死于结肠癌人数就有5万人），所以今后奥沙利铂的市场前景十分广阔。
5．乐铂 乐铂名为1，2-双胺甲基环丁烷铂（Ⅱ）乳酸盐，Lobaplatin，是由德国爱斯达制药有限公司开发研制的又一个第三代铂类抗肿瘤药物。研究表明，该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。我国于1998年批准乐铂进口，山东等地医院采用进口乐铂进行鳞癌和腺癌的临床试验并取得了较好的效果。目前，正在进行乐铂加5-氟尿嘧啶联合治疗食道癌的临床实验，预计不久乐铂将获准上市。
6．其它几个正在开发的药物
6.1 环铂 全称为丙二酸（氨环戊胺）合铂（Ⅱ），Cycloplatin，顺铂类化合物，俄罗斯Kurharow普通和无机化学研究所开发，已进入Ⅰ期临床。
6．2 SKI2053R，全称为（甲基、异丙基、二甲胺、二恶烷）丙二酸合铂（Ⅰ）、韩国Sunkyong工业研究中心开发。顺铂类化合物，Ⅱ期临床实验表明对胃癌有一定疗效，毒性为骨髓抑制。
6.3 L-NDDP 全称为顺式-双-新癸酸-反式-R，R-l，2-环已二胺合铂（Ⅱ）。由美国脂质体公司开发，是第一个进入临床试验的亲脂性铂同系物。与顺铂无交叉耐药，已进入I期临床试验。
6.4 TRK-710，全称为α-乙酰-γ-甲基四酸盐（1，2-环己二胺）合铂（Ⅱ），由日本 Torayl工业公司开发，作用机制不同于顺铂，与顺铂无交叉耐药，已进入I期临床。
6.5 JM216，全称为顺式-二氯-反式-乙酸（氨环已胺）合铂（Ⅳ），是第一个进入临床试验的口服铂（Ⅳ）药物。由美国施贵宝公司、英国Johnson Matthey公司和癌症研究所共同开发。与顺铂无交叉耐药，与鬼臼素有协同抗癌作用，毒性为骨髓抑制，Ⅱ期单药临床研究表明，该药对小细胞肺癌、顽固性前列腺癌有效，对其它一些癌种的临床试验正在进行之中。
此外，在28个进入临床的铂类抗癌药物中,因疗效欠佳或毒副作用大而被淘汰的药物有近20个.如顺铂类化合物的环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂等；卡铂类化合物的恩络铂、僧尼铂、NK-121等；环已二胺类化合物的环硫铂、DACCP等，四价铂类化合物的奥玛铂等。
目前，全世界的科学家们仍在继续寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代药物。同时，还在进一步研究顺铂和卡铂的联合用药方案，以扩大它们在癌症治疗中的适应证和提高疗效。
篇三：DOCE多帕菲(注射用多西他赛)说明书
【作用特点】 微管蛋白是一种在真核细胞中普遍存在的物质，它对细胞有丝分
裂时染色体的运动、细胞形成时的调节、激素分泌、颗粒的转移、受体在细胞膜
上的吸附以及细胞运动都有重要的功能。与长春花（Vinca）生物碱对微管蛋白
的降解作用不同，紫杉类化合物可以在缺少正常因子的情况下比如鸟嘌呤核苷三
磷物酸（GTP）和甲氨嘌呤（MAP）诱导微管蛋白的聚合作用，并且形成稳定的非
功能性微管蛋白。另外，紫杉化合物还可防止微管蛋白的解聚合作用。本品在缺
少GTP时，作为一个聚集稳定的微管蛋白的促进剂，其效能大于紫杉醇（Pacli
taxel）。作为微管蛋白解聚合的抑制剂，本品的效能是紫杉醇的2倍，且不影
响微管蛋白中初丝的数目。本品在微管蛋白上的结合点与长春花生物碱不同。用
紫杉化合物治疗可使散乱的微管蛋白的多元序列按照平行的束排成一行，可在细
胞中出现异常的星状纺锤物。微管蛋白束的形成可能与细胞对紫杉化合物敏感有
关。对本品与其它临床使用的药物进行了联合用药评价。本品与依托泊甙（eto
poside）、环磷酰胺和5-氯脲嘧啶有协同作用，但与阿霉素、顺氯氨铂没有协
同作用。本品对人肿瘤异种移植的肺、结肠、乳腺和卵巢肿瘤都显示了广谱的活性（不论对顺铂敏感或不敏感）。
【功能主治】 限用于蒽环类治疗恶化或复发的晚期乳癌和非小细胞肺癌。
2【用法用量】 给药剂量为每3周三次，100mg／m，静脉滴注1小时。
【不良反应】 除肝酶升高外粒细胞减少症、胃肠道紊乱、皮肤红疹、液体潴留、
无力、过敏和脱发是常见的不良反应。5％合并感染，严重感染罕见。
【注意事项】
1.出现不良反应后应中止治疗，应用糖皮质激素来减轻水肿。
2.肝酶增高的病人，如转氨酶高出正常值的1.5倍和碱性磷酸酶高出正常值
的2.5倍，不宜用本品。
【制剂规格】 粉针：20mg，80mg
【贮藏】 避光，密闭，2～8℃保存。有效期一年。
多帕菲（注射用多西他赛）说明书
【药品名称】
通用名：注射用多西他赛
商品名：多帕菲
英文名：Docetaxel for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Duoxitasai
本品主要成份为多西他赛，其结构式为：
分子式：C43H53NO14
分子量： 807.88
【性状】
本品为淡橙黄色至橙黄色澄明液体
【药理毒理】
多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂间期功能所必需的微管网络而起
抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑
制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。
多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物
不同。
【药代动力学】
文献报道，对癌症病人进行了剂量20-115mg/m2的药代动力学研究。当剂量为
75-115mg/m2，静脉滴注1-2小时时，其AUC呈剂量相关性。本品的药代特点符合三室药
代动力学模型，α、β、γ半衰期分别为4分钟、36分钟及11.1小时。初始阶段浓度迅速降
低表明药物分布至周边室，后一小时相部分原因是由于药物从周边室相对缓慢地消除。在1
小时内静脉滴注给予多西他赛100mg/ m2，平均峰浓度为3.7μg/ml，AUC为4.6μg/ml.h，总
体清除率和稳态分布为21L/h/m2与113L。多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便
和尿排出的量分别约占所给剂量的75％和6％，仅有少部分以原型排出。体外研究表明，多
西他赛的血浆蛋白结合率超过约94-97％，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。体外
研究表明，多西他赛被CYP3A4同功酶所代谢，这种代谢可以被CYP3A4抑制剂所抑制。.
【适应症】
1．多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2．多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
【用法用量】
多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素
类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反
应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。
【不良反应】
1．骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低于
500个/mm3）。可逆转且不蓄积。
2．过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有瘙痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。
3．皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。
4．体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。
5．可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。
6．临床试验中曾有神经毒性的报道。
7．心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。
8．其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛、低血压和注射部位反应。
9．肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。
【禁忌】
以下患者禁用：
1．对多西他赛或吐温－80有严重过敏史的病人；
2．白细胞数目小于1500/mm3的病人；
3．肝功能有严重损害的病人。
【注意事项】
1．多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。
2．在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/ m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。
3．所用病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每天16mg，服用4-5天。
4．中性粒细胞减少是最常见不良反应，多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行检测。当病人中性粒细胞数目恢复至＞1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少（＞500/mm3并持续7天或7天以上），在下一个疗程建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议在减低剂量或停止治疗。
5．在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。
6．多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应。如果反应严重，则建议在下一疗程中减低剂量。
7．已观察到的皮肤反应有肢端（手心或足底）局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致中断或停止治疗。
8．肝功能有损害的病人：如果血清转氨酶（ALT和、或AST）超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症、胃肠道出血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力。因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期要检测肝功能。
9．本品为细胞毒类药物，药物配置要注意安全防护。
10．本品中已含有乙醇，因此在配置药液时，可直接加入250ml的5％的葡萄糖溶液
或0.9％的生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置，应立即使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告知对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。
尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。
【儿童用药】
多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。.
【药物相互作用】
体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物（如酮康唑、红霉素、环孢素等）同时应用时应格外小心。
【药物过量】
一旦发生过量，应将病人移至特殊监护重要器官功能。多西他赛过量时，尚无解毒药可用。可预料的过量主要并发症包括中性粒细胞减少、皮肤反应和感觉异常。
【规格】
1ml：20mg
【贮藏】
2-8℃，密闭，遮光贮存。
【包装】
1支/小盒，玻璃瓶包装。
【有效期】
《顺铂说明书齐鲁》出自：百味书屋
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